Daniel C. Gonzalez, BS1; Daniel E. Nassau, MD1; Kajal Khodamoradi, PhD1; et alEmad Ibrahim, MD1; Ruben Blachmann-Braun, MD1; Jesse Ory, MD1; Ranjith Ramasamy, MD1AutorenverbindungenArtikelinformationenJAMA. 2021;326(3):273-274. doi:10.1001/jama.2021.9976COVID-19-Ressourcenzentrum
Zwei mRNA-Impfstoffe, BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) und mRNA-1273 (Moderna), erhielten von der US-amerikanischen Food and Drug Administration eine Notfallgenehmigung.
Trotz hoher Wirksamkeit und wenigen Nebenwirkungen, die in klinischen Studien festgestellt wurden, gaben nur 56 % der Personen in den USA an, den Impfstoff erhalten zu wollen. Einer der Gründe für die zögerliche Impfung ist die potenzielle negative Auswirkung auf die Fruchtbarkeit. Da die Reproduktionstoxizität in den klinischen Studien nicht untersucht wurde und SARS-CoV-2 mit einer Abnahme der Spermienparameter in Verbindung gebracht wurde, beurteilten wir die Spermienparameter vor und nach der Verabreichung des mRNA-Impfstoffs.
Methoden
Diese prospektive Single-Center-Studie an der University of Miami rekrutierte gesunde Freiwillige im Alter von 18 bis 50 Jahren, die für eine mRNA-COVID-19-Impfung durch Flyer im gesamten Universitätskrankenhaus und interne Listenserver-E-Mails vorgesehen waren. Das institutionelle Überprüfungsgremium der University of Miami genehmigte die Studie, und von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
Männer wurden vorab untersucht, um sicherzustellen, dass sie keine zugrunde liegenden Fruchtbarkeitsprobleme hatten. Personen mit COVID-19-Symptomen oder einem positiven Testergebnis innerhalb von 90 Tagen wurden ausgeschlossen. Die Teilnehmer stellten eine Samenprobe nach 2 bis 7 Tagen Abstinenz zur Verfügung, bevor sie die erste Impfdosis erhielten und ungefähr 70 Tage nach der zweiten. Samenanalysen wurden von ausgebildeten Andrologen gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation durchgeführt und umfassten Samenvolumen, Spermienkonzentration, Spermienmotilität und Gesamtzahl der beweglichen Spermien (TMSC). Eingeschlossen wurden Personen mit Oligospermie (Spermienkonzentration <15 Millionen/ml). Nach der Berechnung der Datenverteilung im Normalitätstest wurden für alle Variablen Mediane und Interquartilsbereiche (IQRs) angegeben. Der Wilcoxon-Rangsummentest wurde verwendet, um die Samenparameter vor und nach der Impfung zu vergleichen. Die Änderung des TMSC wird grafisch dargestellt. Die statistische Analyse wurde mit SPSS Version 24 (IBM) durchgeführt. Ein zweiseitiger P < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
Ergebnisse
Zwischen 17. Dezember 2020 und 12. Januar 2021 haben sich 45 Männer freiwillig gemeldet (Medianalter 28 Jahre [IQR, 25-31]); Follow-up-Proben wurden im Median 75 Tage (IQR, 70-86) nach der zweiten Dosis erhalten. Die Studie endete am 24. April 2021. Baseline-Proben wurden nach einer medianen Abstinenzzeit von 2,8 Tagen (IQR, 2-3) und Follow-up-Proben nach einem Median von 3 Tagen (IQR, 3-4) entnommen. Von den 45 Männern erhielten 21 (46,7%) BNT162b2 und 24 (53,3%) erhielten mRNA-1273. Die mediane Spermienkonzentration und TMSC zu Studienbeginn betrugen 26 Millionen/ml (IQR, 19,5-34) bzw. 36 Millionen (IQR, 18-51). Nach der zweiten Impfdosis stieg die mediane Spermienkonzentration signifikant auf 30 Millionen/ml (IQR, 21,5–40,5; P = 0,02) und die mediane TMSC auf 44 Millionen (IQR, 27,5–98; P .). = .001). Auch das Spermavolumen und die Spermienmotilität nahmen signifikant zu (Tabelle).
Acht der 45 Männer waren vor der Impfung oligospermisch (mediane Konzentration 8,5 Millionen/ml [IQR, 5.1-12]). Von diesen 8 Männern hatten 7 Männer bei der Nachuntersuchung eine erhöhte Spermienkonzentration auf den normozoospermischen Bereich (mediane Konzentration 22 Millionen/ml [IQR, 17-25,5]) und 1 Mann blieb oligospermisch. Kein Mensch wurde nach der Impfung azoospermisch.
Das Wasserfalldiagramm zeigt die Veränderung des TMSC innerhalb des Teilnehmers gegenüber dem Ausgangswert (Bereich –22 Millionen bis 93 Millionen) für jeden Mann (Abbildung).
Diskussion
In dieser Studie zu Spermienparametern vor und nach 2 Dosen eines COVID-19-mRNA-Impfstoffs gab es bei dieser kleinen Kohorte gesunder Männer keine signifikanten Abnahmen der Spermienparameter. Da die Impfstoffe mRNA und nicht das Lebendvirus enthalten, ist es unwahrscheinlich, dass der Impfstoff die Spermienparameter beeinflusst. Während diese Ergebnisse einen statistisch signifikanten Anstieg aller Spermienparameter zeigten, liegt das Ausmaß der Änderung innerhalb der normalen individuellen Variation und kann durch eine Regression zum Mittelwert beeinflusst werden. Außerdem kann der Anstieg auf die längere Abstinenzzeit vor der zweiten Probe zurückzuführen sein. Männer mit Oligospermie erfuhren keinen weiteren Rückgang.
Zu den Einschränkungen der Studie gehört die geringe Zahl der eingeschriebenen Männer; eingeschränkte Generalisierbarkeit über junge, gesunde Männer hinaus; kurzes Follow-up; und das Fehlen einer Kontrollgruppe. Darüber hinaus ist die Samenanalyse zwar die Grundlage der männlichen Fertilitätsbewertung, sie ist jedoch ein unvollkommener Prädiktor für das Fertilitätspotenzial. Trotzdem umfasst der Zeitrahmen der Studie den gesamten Lebenszyklus von Spermien.
Sektionsherausgeber: Jody W. Zylke, MD, stellvertretende Herausgeberin
Artikelinformationen
- Korrespondierender Autor: Ranjith Ramasamy, MD, Department of Urology, University of Miami Miller School of Medicine, 1120 NW 14th St, 15th Fl, Miami, FL 33136 (ramasamy@miami.edu).
- Zur Veröffentlichung angenommen: 1. Juni 2021.
- Online veröffentlicht: 17. Juni 2021. doi: 10.1001/jama.2021.9976
- Beiträge der Autoren: Dr. Ramasamy und Herr Gonzalez hatten vollen Zugriff auf alle Daten in der Studie und übernehmen die Verantwortung für die Integrität der Daten und die Genauigkeit der Datenanalyse.
- Konzept und Gestaltung: Gonzalez, Nassau, Ory, Ramasamy.
- Erfassung, Analyse oder Interpretation von Daten: Gonzalez, Nassau, Khodamoradi, Ibrahim, Blachman-Braun.
- Ausarbeitung des Manuskripts: Gonzalez, Nassau, Khodamoradi, Blachman-Braun, Ory.
- Kritische Überarbeitung des Manuskripts auf wichtige intellektuelle Inhalte: Gonzalez, Nassau, Ibrahim, Blachman-Braun, Ory, Ramasamy.
- Statistische Analyse: Blachman-Braun, Ramasamy.
- Administrative, technische oder materielle Unterstützung: Gonzalez, Nassau, Khodamoradi, Ibrahim.
- Betreuung: Nassau, Ibrahim, Ory, Ramasamy.
- Offenlegung von Interessenkonflikten: Keine gemeldet.
- Zusätzliche Beiträge: Wir danken Iakov Efimenko, BSc, Justin Dubin, MD, und Manuel Molina, MD (alle mit der University of Miami Department of Urology) für die Unterstützung bei der Rekrutierung und der Vorbereitung des institutionellen Prüfungsausschusses sowie Ali Tourchi, MD (Universität of Arkansas for Medical Sciences Department of Urology), für die Entwicklung des Studienkonzepts. Keiner wurde für seine Beiträge entschädigt.Verweise1.Szilagyi PGTK, Thomas K, Shah MD, et al. Nationalen Entwicklungen in der Wahrscheinlichkeit der US – Öffentlichkeit einen COVID-19 – Impfstoff zu bekommen: April 01 bis 08 Dezember, 2020 JAMA . 2020;325(4):396-398. doi: 10.1001/jama.2020.26419
ArtikelPubMedGoogle ScholarCrossref2.Berry SD, Johnson KS, Myles L, et al. Lehren von erfahrenen Pflegekräften an vorderster Front in Bezug auf die zögernde COVID-19-Impfung. J Am Soc Geriatr . 2021;69(5):1140-1146. doi: 10.1111/jgs.17136PubMedGoogle ScholarCrossref3.Best JC, Kuchakulla M, Khodamoradi K, et al. Bewertung von SARS-CoV-2 in menschlichem Sperma und Wirkung auf die Gesamtspermienzahl: eine prospektive Beobachtungsstudie. Welt J Mens Health . 2021;39(e12).PubMedGoogle Scholar4.Cooper TG, Noonan E, von Eckardstein S, et al. Referenzwerte der Weltgesundheitsorganisation für menschliche Sameneigenschaften. Hum Reprod aktualisieren . 2010;16(3):231-245. doi: 10.1093/humupd/dmp048PubMedGoogle ScholarCrossref5.Kiel BA. Variation der Samenparameter innerhalb und zwischen den Probanden bei unfruchtbaren Männern und normalen Samenspendern. Fertil.Steril . 2006;85(1):128-134.- doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.06.048PubMedGoogle ScholarCrossref